产品名称 地奥明，地奥司明

　　英文名称： Diosmin

　　英文别名：3',5,7-trihydroxy-4'-methoxyflavone 3,5,7-Trihydroxy-4-methoxyflavone-7- rutinoside ；7-rutinoside;

　　产品类别: 医药原料和中间体

　　产品含量: 90%,95% Hplc

　　化学式: C28H32O15

　　CAS编号: 520-27-4

　　质量标准: EP2，欧洲药典第四版

　　包装规格: 25公斤/桶

　　产品说明: 本品为浅黄色吸湿性粉末。

　　按ep4标准检测，符合规定．

　　含量>95%

　　水份<6．0%

　　残渣<0．2%

　　重金属<20ppm

　　溶解性：几乎不溶于水，溶于二甲基亚砜，几乎不溶于乙醇。溶于稀的碱性溶液。

　　有关物质：符合规定

　　价格说明: 随行就市

　　产品数量: 不限

　　包装说明: 圆纸桶

　　保质期 24（月）

产品用途：
　　淡黄色结晶样粉末具有维生素P样的作用，能降低血管脆性及异常的通透性，又用于治疗高血压及动脉硬化的辅助治疗，用于治疗毛细血管脆性效果较芦丁，橙皮甙要强，而且毒性低。治疗痔疮，慢性静脉功能不全等.我司常年从事地奥明生产，产品质高价低，欢迎垂询.
制备方法：
　　本品为7[[6-氧-(6-去氧-α-L-吡喃甘露糖基)-β-D- 吡喃型葡萄糖-]氧]-5-羟基-2-（3-羟基-4-甲氧苯基）-4氢-苯并吡喃-4-酮。

　　本品通过（2S）-7-[[6-氧-(6-去氧-α-L-吡喃甘露糖基)-β-D- 吡喃型葡萄糖-]氧]-5-羟基-2-（3-羟基-4-甲氧苯基）-2,3-二羟基- 4氢-1-苯并吡喃-4-酮（即：橙皮苷）的碘辅助氧化得到。

　　本品以无水物计，含量应为90.0%～102.0%。
历史沿革：
　　
地奥司明最早在1925 年从玄参属植物Scrophularia nodosa中被分离，1962年首次作为一个治疗药物使用。在欧州，地奥司明作为血管保护药剂和慢性静脉疾病治疗剂的使用已经超过30年。地奥司明可以是天然来源或从天然产物橙皮苷经半合成方法得到。

　　地奥司明是典型的黄酮类化合物，目前多为橙皮苷经碘脱氢一步而制到。

　　欧州药典中来源于植物的药品的质量标准有以下几个特点：1）含量范围比较严格；2）杂质要求比格严格，不仅规定了杂质的总量，每个杂质的限量都进行了规定；3）检测结果比较直观，不用作过多的计算，标准中一般需配制一定数量的参比溶液，通过与参比溶液的比较来获得检测结果；4）标准中方法叙述详尽，如地奥司明相关物质检查中对HPLC条件的规定就非常详尽。我们知道源于植物的药品常常会出现结构非常相似的现象，不同的HPLC条件，杂质峰的情况会不完全一样，如果对杂质进行了深入的研究，固定了杂质的检测条件，会更有利于我们对杂质的控制。

　　近年来,血管疾病患者逐年增加,国内外对动脉病的关注甚多,而世界范围血管疾病的统计结果显示,静脉疾病是动脉疾病的10倍.慢性静脉功能不全引起的临床疾病具有系列的表现,从轻度的不适到腿部的慢性溃疡.痔疮是特殊部位(肛门)的静脉功能不全.地奥司明是一种微粒化,纯化的黄酮类的静脉活性药物,其通过增加静脉张力,促进淋巴液回流,促进微循环起到治疗痔疮和慢性静脉功能不全的作用.

一：作用机制：
　　1 增强静脉张力 地奥司明增强静脉壁张力,即使在高温状态下也不例外,它引起静脉的收缩作用比芦丁等其他药物更强,在机体酸中毒时,仍可增强静脉的张力.地奥司明对于静脉有特异的亲和性,而不影响动脉系统.

　　2 改善微循环 地奥司明可明显降低白细胞与血管内皮细胞的黏附,移行,崩解释放炎性物质,如组胺,缓激肽,补体,白三烯,前列腺素及过多的自由基等,从而降低毛细血管的通透性及增强其张力,地奥司明还具有降低血液黏稠度,增强红细胞流速的功能,从而减少微循环淤滞情况.

　　3 促进淋巴回流 地奥司明增加淋巴引流速度以及淋巴管收缩作用,从而加快组织间液的回流,改善淋巴回流,减轻水肿.

　　4 微粒化技术 地奥司明采用了独特的微粒化技术,即将直径为20μm的药物颗粒转为直径仅为2μm的微粒,使得药物与小肠黏膜的接触面积增加了20倍,吸收能力比未微粒化的地奥司明增加4倍,临床疗效增加>30%.口服地奥司明500mg,单次剂量2片,1h即开始起效,在治疗1周后,患者静脉张力的增加可以维持24h.

二：药动学
　　地奥司明代谢产物为酚酸和马尿酸.在人体试验中,口服以14C标记的含有地奥司明制剂后,80%体内代谢物主要通过大便排泄,平均有14%随尿排泄.半衰期(t1/2)是11h.药物代谢广泛,在尿中存在的各种酚酸证实了这一点.

三：临床应用
　　1 适应证 治疗静脉,淋巴功能不全相关的各种症状(腿部沉重,疼痛,晨起酸胀不适感),治疗急性痔发作有关的各种症状.

　　2 用法与用量 服药剂量:常用剂量为每天2片,当用于急性痔发作时,前4d每天6片,以后3d,每天4片.服用方法:将每日剂量平均分为2次于午餐和晚餐时服用.

　　3 不良反应 有少数患者出现轻微肠胃反应和自主神经紊乱,不良反应发生率约3%,均能迅速缓解,不必中断治疗.

　　4 禁忌 至今未发现明显禁忌证.

　　5 注意事项 急性痔发作:用本药治疗不能替代处理其他肛门疾病所需的特殊治疗.本治疗方法必须是短期治疗,不适宜长期用药.如果症状不能迅速消除,应进行肛肠病学检查并对本治疗方案进行重新审查.

　　6 孕妇及哺乳期妇女用药 怀孕:动物实验并未显示有任何致畸作用.到目前为止,对人类尚无有害作用的报道.哺乳:虽然尚无有关药物随母乳分泌的资料,但治疗期间不推荐母乳喂养

　　7 药物相互作用 到目前为止,未发现与其他药物有相互作用.

四：临床疗效
　　1 痔疮 郁宝铭等[4]对1103例痔急性发作患者给予地奥司明,开始每天2次,每次3粒,口服4d,第5天改为每次2粒,口服3d.分别在患者就诊时(0d),门诊随诊第4,7天对入选患者的痔疮疼痛,便血,肛门脱垂,肛门瘙痒,肛门水肿,肛周糜烂等临床症状和体征进行打分.结果显示:地奥司明对急性痔发作时的主要症状(疼痛和出血)的控制和改善在用药4d后约85%,第7天后约达95%,对次要症状(肛门脱垂,肛门瘙痒,肛门水肿,肛周糜烂等)同样具有极高的缓解率,特别值得注意的是用药7d后,所有症状都较用药4d时有明显改善.表明延长用药时间可进一步发挥其作用,从而提高疗效.高克俭等[5]对84例急性痔发作的患者分别用地奥司明(治疗组)和槐角丸(对照组)治疗,用药7d.结果表明:治疗组总有效率98.0%,对照组总有效率91.8%,两组总有效率比较,差异有显著性.

　　2 慢性静脉功能不全 汪忠镐等[6]随机选择133例慢性静脉功能不全患者,给予口服地奥司明治疗,每次剂量500mg,bid,在治疗后15,30和60d进行反复测定和记录.结果表明:服用地奥司明60d后,慢性静脉功能不全患者的肢体水肿,沉重感,痉挛和疼痛等临床症状和体征均明显改善。