尘埃粒子在线监测系统
在线尘埃粒子监测系统
线上尘埃粒子监测系统
全厂 粒子即时监控系统
“用遥控计数系统监测非
生物颗粒通常对比使用便
携式计数装置对系统的干
涉更小”－FDA 行业指南

用连续或接近连续的监测系统对空气中颗粒进行监测的时
候，采样点的选取需要在两个相互排斥的需要中进行权
衡：对数据完整性的追求和降低成本的需要。通过在精
心选择的采样点每天进行监测，上述两个要求都可以满足。
精心选择的位置可恰当地勾画出干净区域内的生产流程，并可
拿出优良的数据以供监管部门检查。精心制定的抽样策略也可以在
对根本原因分析的时候提供足够的数据，从而改善内部质量。
抽样位置当或数量不足这可能会使监管部门对得到的数据提
出质疑。
设计连续或接近连续监测方法来计算空气中有害颗粒的数量的
用户，最常问的两个问题就是“如何选择抽样点”和“需要多少抽
样点”。可惜的是，尽管法规文件中有关于房间认证的具体说明，
但是关于连续监测系统的标准和指导性文件中很少提及采样数量和
位置。
监管部门只是明确指出，综合监侧系统应在经过灭菌处理的加
工区域进行。
欧洲和美国的监管部门都鼓励运用更详细和自动化程度更高的
方法。对于无菌化的生产过程，其污染情况更令人担心，因为生产
商往往对最终产品不做最后的杀菌处理。这些区域被称作关键区或
A级区，在与有害微粒监测有关的标准中受到格外的关注。
然而，这些文件在每日监测的取样点和位置方面往往是空白。
这方面最直接的说明来自美国FDA的文件，FDA建议关键区域内的
采样点应设在离暴露在空气中的成分或产品一英尺(约30cm0内的
地点，该点要有气流通过，且采样必须在进行加注和封装过程中进
行。但是对采样点的数量和位置却根本没有提及，并且欧洲《良好
药品生产规范》(GMP)中的附录一中也没有提供任何有帮助的信息。
在已经投入使用的生产区域，最终用户常会在开始的时候采用
其质量小组所选择的每日、每周和每月采样数和采样点。毫无例外
的是，这样的采样数都太大，经常比连续监测系统能实现的大10
倍左右。
系统的设计者还必须同时考虑到最终用户和系统需要采集的数
据量。如果每分钟进行一次抽样，每个点针对每一颗粒等级在8小时
生产时间内将产生将近500个数据点。经常会有对两个等级的颗粒进
行监测，0.5微米和5微米级，这样数据点会再多一倍，达到每个抽
样点每班1000个数据点。
用户经常参照的另一个依据是国际标准组织(ISO)的ISO14644-
1文档，那里面根据悬浮颗粒的计数对洁净房间和区域进行了分类。
这些标准用于每隔6到12个月进行一次的正式测试而非每天监测。
ISO 14644-2倒是提到了每天监测，但没有提供具体的说明。在即将
发布的14644-1和14644-2的修订版中，也许会更多地涉及此问题，
但在目前，这些文档建立采样策略帮助不大。另外，所有这些文档
都不是针对制药行业的。
假设有这样一个无菌装药车间，其左侧是药瓶清洗系统，右侧
是冷冻干燥机，无菌面积为80平方米。按照ISO14644-1，这个车间
必须每六个月进行一次认证。ISO标准上规定车间里的空气必须在以
大于洁净区域面积的平方根(四舍五入取整后)的点数进行监测。那
么80平方米的无菌面积将需要至少9个测量位置，因为80的平方根
是8.94。
但是当我们考虑到该车间实际使用的瓶装设备、门口的存在以
及保证冷冻干燥机的送料区附近的空气质量的需要，看起来需要在
14个位置上进行采样，才能对这片区域进行符合ISO标准的认证。然
而，这比通常的，目的在于或取足够的信息以对日常工作进行控制
的连续监测系统所需要的点数多。
因此每日监测最好的方法就是只选用最能帮助我们分析问题根
源的关键位置。这些点取决于这些位置上的操作人员是不是最有可
能人为地干涉加工过程。 因为操作人员及由于其运动对空气流动造
成的干涉是最有可能导致污染的，对这些干涉点应该加以监测。
另外，在靠近门口处选取一个针对整个车间的监测点将会以为
B级及其附近区域作为参照点，以及在污染物即将进入房间的时候可
以进行预警。如果监测区域进行的是严格的液体装药过程，并不需
要冷冻干燥机，那么房间右端两干燥机之间的监测点就不需要了。
所有的采样点都必须设在工作高度，以便有效地确定暴露在空气中
的无菌物质经过的某一区域的空气质量。
设立监测点的关键在于：1)工作地点在何处，2)在工作地点附
近，产品或组分暴露在空气中的可能性3)在生产过程中操作员产生
干涉的可能性。 这些采样点应能显示出，在每点上产品受到污染的
风险值得在此点进行连续监测。


采用遥控计数器的最大优点以及监管部门鼓励在关键区域使用
此类计数器的原因在于，它可提供每分钟的空气质量信息，从而可
以将极短促的事件记录下来。由于多数关键区域的产品是单向流动
的，加上气流变化的频率很快，大多数的污染都是很短促的，不过
通常都足以对暴露的产品产生污染。
如果能确切的知道何时以及在那一点发生污染事件就能了解原
因并采取措施防止再次发生。 很多污染事件是由操作人员以及其干
涉行为引起的，因此操作人员的典型位置可作为微粒采样点位置的
主要参考。
不仅仅是极大地改善了数据，对关键区域进行连续监测还有经
济上的好处。 ISO 14644-2允许将正式、昂贵的认证过程的间隔期
延长，ISO5级可以超过6个月，ISO6、7、8、9级可以超过12个月。
尽管能让监管机构接受的关键区域的待认证时间为两年，这仍然
意味着每两年要做一次认证。 对于A级，或ISO5级区域，规定是每
24个月进行4次认证。
以连续或接近连续的方式对悬浮颗粒进行监测，对保障某一生
产流程的稳定和产品的质量都是很有效的手段。 在产品暴露在空
气中且易受污染的地方选取关键点可提供有用的信息，以保障产
品质量。i